1. Die Rolle von Oclacitinib
Oclacitinib ist ein synthetischer, intrazellulärer, nicht-rezeptorischer Tyrosinkinase-Hemmer, der durch die Hemmung verschiedener Zytokine wirkt, die von der Enzymaktivität von JAK1 und JAK3 abhängen und Juckreiz, Entzündungen und allergische Zytokine auslösen.
Oclacitinib ist ein neuartiger JAK-Hemmer, der auch die Funktion von JAK{{0}}-abhängigen Zytokinen bei einigen Allergie-, Entzündungs- und Juckreizreaktionen hemmt. Studien haben gezeigt, dass die orale Verabreichung von 0,4-0,6 mg/kg Oclacitinib zweimal täglich an Versuchstiere (Hunde) sicher und wirksam zur Behandlung von Juckreiz ist, der durch atopische Dermatitis verursacht wird, und dass Oclacitinibmaleat bei Hunden eine bessere Wirksamkeit aufweist als orale Kortikosteroide wie Prednisolon. Während der Behandlung kann Oclacitinib den Juckreiz innerhalb von 24 Stunden lindern, und bei über 70 % der Versuchstiere zeigten die Juckreizreaktionen bis zum 7. Tag eine Verringerung um mehr als 50 %.
2. Klinische Anwendungen von Oclacitinib
Derzeit wurde Oclacitinib 2013 von der US-amerikanischen FDA zur Bekämpfung von Juckreiz und atopischer Dermatitis zugelassen, die durch allergische Dermatitis bei Hunden verursacht werden. Obwohl Oclacitinib eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung allergischer Hautkrankheiten bei Hunden aufweist, ist sein Wirkungsbereich relativ eng. Einerseits hat es wenig Einfluss auf Zytokine, die nicht an der JAK1-Aktivierung beteiligt sind. Andererseits manifestiert sich seine Wirkung auf allergische Reaktionen letztendlich nur in der Hemmung der Freisetzung von Mastzellgranula, d. h. allergischen Mediatoren, und kann die Bindung allergischer Mediatoren an ihre relevanten Rezeptoren nicht grundsätzlich blockieren, wodurch das Auftreten und die Entwicklung allergischer Hautkrankheiten nicht grundsätzlich verhindert werden kann.
Oclacitinib ist ein neuartiger Januskinase-(JAK)-Hemmer mit Wirkung gegen allergiebedingte Zytokine. Er wurde 2013 von der US-Zulassungsbehörde FDA zur Bekämpfung von Juckreiz und atopischer Dermatitis zugelassen, die durch allergische Dermatitis bei Hunden verursacht werden. Oclacitinib (PF03394197) ist ein neuartiger JAK- und JAK1--abhängiger Zytokin-Hemmer mit IC50-Werten von 10-99nM (Mitglieder der JAK-Familie) bzw. 36-249nM (JAK1--abhängige Zytokine). Er ist ein hochwirksamer JAK1-Hemmer und hemmt auch die Funktion von JAK1--abhängigen Zytokinen bei einigen Allergie-, Entzündungs- und Juckreizreaktionen. Er hat wenig Einfluss auf Zytokine, die nicht an der JAK1-Aktivierung beteiligt sind. Die orale Verabreichung von Oclacitinib zweimal täglich in einer Dosis von 0,4-0,6 mg/kg ist sicher und wirksam zur Behandlung von Juckreiz, der durch atopische Dermatitis verursacht wird. Während der Behandlung kann Oclacitinib den Juckreiz innerhalb von 24 Stunden lindern und in Experimenten zeigten über 70 % der Versuchstiere (Hunde) bis zum 7. Tag eine Verringerung der Juckreizreaktionen um mehr als 50 %.